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摘要:激素受体（HR）阳性伴人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌（HR+/HER2+乳腺癌）是相对特殊的分子亚型，目前暂无HR+/HER2+晚期乳腺癌一线治疗方案选择的临床证据。为此，研究者开展了SYSUCC-002研究。SYSUCC-002研究是一项多中心、开放、随机、非劣效、Ⅲ期临床研究（NCT01950182），旨在比较内分泌治疗联合靶向治疗对比化疗联合靶向治疗两种治疗方式的有效性和安全性。该研究共入组392例HR+/HER2+晚期乳腺癌患者，按照1∶1随机分为内分泌治疗组（ET组，内分泌治疗+曲妥珠单抗）和化疗组（CT组，紫杉醇、卡培他滨或长春瑞滨+曲妥珠单抗）。研究的主要终点为无进展生存期（PFS），危险比（HR）的非劣效性上限为1.35。研究的主要终点结果显示，CT组和ET组患者的中位PFS分别为19.2个月和14.8个月，HR为0.88（95% CI： 0.71~1.09）（log-rank P=0.250）。研究的次要终点结果显示，两组患者OS无显著差异。进一步亚组分析显示，影响PFS的主要因素是无病间期（DFI），对于DFI≤24个月的患者采用CT方案PFS更优，而DFI>24个月的患者采用ET方案PFS更优（P=0.016）。对于HR+/HER2+晚期乳腺癌患者，曲妥珠单抗联合内分泌治疗的疗效不亚于曲妥珠单抗联合化疗，且毒性更低，有更好的耐受性。随着双靶时代的到来，内分泌优先原则这一治疗理念将继续指导临床医生作出决策。

摘要:乳腺癌是世界范围内女性发病率最高的恶性肿瘤。三阳性乳腺癌（TPBC）作为一种特殊类型的乳腺癌，在生物学特性、临床特征、治疗模式等方面与单纯HER2阳性或HR阳性乳腺癌存在差异。目前，TPBC的治疗以抗HER2治疗为主线，但其治疗策略仍存在一定争议。本文主要就TPBC的药物治疗进展进行综述。

摘要:目的 探索吡咯替尼联合来曲唑一线治疗人表皮生长因子受体2（HER2）和雌激素受体（ER）阳性转移性乳腺癌的疗效与安全性。方法 本研究采用单臂设计，计划纳入86例HER2和ER阳性转移性乳腺癌患者，接受吡咯替尼联合来曲唑治疗。受试者入组后即进入试验期，接受吡咯替尼和来曲唑连续治疗直至疾病进展、毒性不可耐受、撤回知情同意或研究者判断必须终止用药。影像学评估依据RECIST 1.1标准，以研究中心评估结果为最终结果。主要观察终点是临床获益率（CBR），次要终点指标包括有效性指标［客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）］和安全性指标。结果 截至中期总结，共入组30例受试者，其中1例筛败，4例疾病进展（PD）。12例患者临床获益，其中1例完全缓解（CR）、4例部分缓解（PR）、7例病情稳定（SD）。腹泻是最常见的不良反应，90%患者发生腹泻，3例发生Ⅲ级腹泻。其他不良反应包括高尿酸血症、呕吐、白细胞数降低等。结论 中期结果提示，在HER2和ER阳性转移性乳腺癌患者中，吡咯替尼联合来曲唑显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的耐受性，有望成为此类疾病的治疗选择。

摘要:激素受体（HR）阳性伴人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌（HR+/HER2+乳腺癌）是相对特殊的分子亚型。由于针对HR+/HER2+乳腺癌的临床证据相对较少，在其治疗决策的制定上也存在一定的不确定性。本文将针对多项晚期乳腺癌临床研究的数据进行分析，权衡HR+/HER2+乳腺癌患者治疗的获益以及不良反应，以期为寻找更合适的HR+/HER2+乳腺癌治疗策略提供依据。

摘要:belantamab mafodotin（BLENREP）是由GlaxoSmithKline公司研发的靶向抗肿瘤药物，可选择性作用于恶性浆细胞表面的B细胞成熟抗原。该药于2020年8月5日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗成人复发或难治性多发性骨髓瘤。临床试验表明，belantamab mafodotin具有较好的临床疗效，常见不良反应包括角膜病变、血小板减少症及贫血。本文主要对belantamab mafodotin的作用机制、用法用量、药动学、临床研究及不良反应等方面进行介绍，以期为临床用药提供一定的参考。

摘要:沙利霉素是从白色链霉菌发酵液中分离出的一种羧基聚醚类钾离子载体抗生素，广泛应用于家禽球虫病的防治。2009年首次发现沙利霉素对乳腺癌干细胞具有特异性抑制作用，此后的研究表明，沙利霉素能够有效抑制口腔鳞状细胞癌、卵巢癌、鼻咽癌、乳腺癌和肺癌等多种肿瘤细胞的增殖、转移和侵袭。沙利霉素通过靶向肿瘤干细胞、逆转肿瘤细胞耐药性、抑制肿瘤血管生成和上皮间充质转化、调节肿瘤细胞自噬发挥抗肿瘤作用。本文旨在对沙利霉素的具体抗肿瘤机制作一综述，为其在临床上进一步应用提供理论基础。

摘要:卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，它的发生既与遗传有关，也会受到慢性炎症、雌激素、肥胖等的影响。近年来有研究发现，微生物与人类的健康与疾病状态息息相关。本文就微生物在卵巢癌发生发展中发挥的作用以及对卵巢癌治疗的影响作一综述。

摘要:目的 基于Janus蛋白酪氨酸激酶2（JAK2）/信号转导及转录激活因子3（STAT3）信号通路观察维生素D₃（VitD₃）对炎症相关性结直肠癌（CAC）的影响。方法 取30只雄性昆明小鼠给予葡聚糖硫酸钠（DSS）造模，并随机分为模型组、VitD₃低剂量组、VitD₃高剂量组，另取10只正常小鼠作为对照组。VitD₃低、高剂量组造模过程中分别给予10 IU·g^-1、20 IU·g^-1的VitD₃灌胃，灌胃体积2 mL，连续给药28 d；对照组和模型组均给予等体积花生油。造模第7、14、21、28 d称取小鼠重量；造模结束后，取出结直肠组织，计算成瘤数量；HE染色、ELISA、免疫组化检测小鼠结直肠组织形态、组织匀浆液上清中炎症因子含量及上皮钙黏素（E-cadherin） 和波形蛋白（vimentin） 的表达；RT-qPCR检测H19、let-7a、c-Myc mRNA、HMGA2 mRNA表达；Western blotting检测JAK2/STAT3通路蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组小鼠各时间点体重均明显减轻，且有肿瘤生成，结直肠组织中H19、c-Myc mRNA、HMGA2 mRNA表达水平，vimentin蛋白评分及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平明显上升，let-7a表达水平及E-cadherin蛋白评分明显下降，血清TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平明显升高，IL-10表达水平明显下降（P<0.05）；与模型组相比，VitD₃低、高剂量组小鼠各时间点体重均明显升高，肿瘤数量明显减少，结直肠组织中H19、c-Myc mRNA、HMGA2 mRNA表达水平，vimentin蛋白评分及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平明显下降，let-7a表达水平及E-cadherin蛋白评分明显升高，血清TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平明显下降，IL-10表达水平明显升高（P<0.05），且VitD₃高剂量组变化更为明显。结论 VitD₃可能通过调控JAK2/STAT3信号通路减轻炎症反应，并影响上皮间质转化（EMT），对CAC小鼠发挥保护作用。

摘要:目的 研究黄芪多糖（APS）对食管癌细胞的调控作用。方法 分别在活体水平和细胞水平添加不同浓度的APS，研究其对裸鼠成瘤及食管癌细胞增殖和凋亡的影响。活体水平：向裸鼠体内注射食管癌细胞和不同浓度APS后，检测肿瘤的生长趋势和抑瘤率；细胞水平：采用EdU染色和流式细胞术检测不同浓度APS处理后，食管癌细胞的细胞周期和凋亡情况。qPCR、Western blotting和Co-IP试验探讨APS对食管癌进行调控的分子机制。结果 向裸鼠食管癌移植瘤模型体内注射APS可抑制肿瘤的增殖，且随着剂量的增加，其抑癌效果亦增强。APS可抑制食管癌细胞增殖，促进其凋亡。TP73、FBXW7的表达随APS浓度的增加而增加，Ki67、BCL-2的表达随APS浓度的增加而降低。Co-IP试验发现，APS能够与TP73蛋白结合。过表达TP73可抑制食管癌细胞增殖并促进其凋亡，沉默TP73则与之相反。结论 本研究揭示了APS对食管癌的调控作用及其可能的分子机制，为食管癌的治疗及APS的应用提供了一定的研究基础。

摘要:目的 探讨金粉蕨素（ONY）对肺癌A549细胞糖酵解、增殖、迁移和侵袭的影响及其作用机制。方法 体外培养A549细胞，用不同浓度（5、10、20 μg·mL^-1）ONY作用24 h，转染circ_0136666的小干扰RNA至A549细胞，或将20 μg·mL^-1 ONY作用于转染circ_0136666过表达载体的A549细胞。酶联免疫吸附法检测细胞中的葡萄糖水平及细胞培养上清中的乳酸含量，CCK-8检测细胞增殖，Transwell检测细胞迁移和侵袭，Western blotting检测Ki-67、MMP-2和MMP-9蛋白表达，RT-qPCR检测circ_0136666和miR-370表达，双荧光素酶报告基因实验验证A549细胞中circ_0136666和miR-370的调控关系。结果 经5、10、20 μg·mL^-1 ONY干预后，A549细胞葡萄糖消耗量和乳酸产生量、细胞迁移数和侵袭数、Ki-67、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平及circ_0136666表达水平明显降低（P<0.05），而细胞增殖抑制率、miR-370表达水平明显升高（P<0.05），且具有剂量依赖性。circ_0136666可靶向负调控miR-370的表达。沉默circ_0136666后，A549细胞葡萄糖消耗量和乳酸产生量、细胞迁移和侵袭数、Ki-67、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平明显降低（P<0.05），而细胞增殖抑制率显著升高（P<0.05）。过表达circ_0136666逆转了ONY对A549细胞糖酵解、增殖、迁移和侵袭的抑制作用。结论 ONY可抑制肺癌A549细胞的糖酵解、增殖、迁移和侵袭，其作用机制与调控circ_0136666/miR-370通路有关。

摘要:目的 探讨miR-10b-5p在乳腺癌细胞放疗敏感性中的作用及相关机制。方法 采用qPCR和Western blotting检测正常乳腺细胞MCF-10A和乳腺癌细胞MCF-7、SKBR-3、MDA-MB-231中miR-10b-5p mRNA、SUFU mRNA和蛋白的表达。在MDA-MB-231细胞中转染miR-10b-5p inhibitor对miR-10b-5p进行敲减，6 Gy ⁶⁰Co γ-射线照射2 h，分别采用克隆形成实验和流式细胞术检测细胞的增殖和凋亡水平；双荧光素酶报告实验验证靶基因SUFU，回补实验验证miR-10b-5p是否通过靶向SUFU介导乳腺癌细胞对放疗的敏感性。结果 3种乳腺癌细胞系中miR-10b-5p的表达均显著高于正常乳腺细胞MCF-10A（P<0.05）。与miR-NC组相比，miR-10b-5p inhibitor组细胞增殖水平明显下降（P<0.05），凋亡水平显著上升（P<0.05）。敲减miR-10b-5p可增加野生型SUFU 3'UTR的荧光强度（P<0.05），而对突变型SUFU 3'UTR的荧光强度无明显影响（P>0.05）。此外，miR-10b-5p inhibitor组SUFU蛋白表达水平显著高于miR-NC组（P<0.05）。与miR-NC+si-NC组相比，miR-10b-5p inhibitor+si-NC组细胞增殖水平显著降低（P<0.05），miR-10b-5p inhibitor+si-SUFU#2组细胞增殖水平明显回升，且高于miR-10b-5p inhibitor+si-NC组（P<0.05）。结论 乳腺癌细胞中miR-10b-5p呈高表达，敲减miR-10b-5p可增强乳腺癌细胞对放疗的敏感性，其机制可能与靶向抑制SUFU相关。

摘要:目的 探讨LINC00094对非小细胞肺癌A549细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭的影响及其作用机制。方法 将pcDNA3.1、pcDNA3.1-LINC00094、si-NC、si-LINC00094转染至非小细胞肺癌A549细胞中；将pcDNA3.1-LINC00094分别与miR-NC、miR-19b转染至A549细胞中，分别记为pcDNA3.1-LINC00094+miR-NC组、pcDNA3.1-LINC00094+miR-19b组。采用实时荧光定量PCR检测LINC00094和miR-19b表达水平；采用蛋白质印迹法检测细胞周期蛋白和凋亡蛋白表达水平；采用四甲基偶氮唑盐比色法、流式细胞术和Transwell分别检测细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力；双荧光素酶报告实验检测LINC00094与miR-19b的靶向关系。结果 LINC00094在肺癌组织中低表达。过表达LINC00094可降低A549细胞的生存率，并抑制细胞迁移、侵袭（P<0.05），且伴有相关蛋白表达水平的改变（P<0.05）。LINC00094靶向调控miR-19b，过表达miR-19b可逆转LINC00094对A549细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用和对细胞凋亡的促进作用。结论 LINC00094可靶向抑制miR-19b的表达，从而抑制A549细胞的增殖、迁移和侵袭。

摘要:目的 挖掘黎月恒教授治疗中晚期肺癌的用药经验并分析组方规律，为新方研发提供参考。方法 收集黎月恒教授治疗中晚期肺癌患者的中药处方663首，建立方剂数据库，采用中医传承辅助平台（V2.5）进行频次统计、组方规律和新方分析。结果 663首方剂中，使用频次>100次的药物有36味，挖掘出20个核心药物组合和10个潜在新方。结论 黎月恒教授治疗中晚期肺癌以益气养阴、健脾行气为主，兼顾清热解毒。利用无监督的数字挖掘系统，可有效、快速、全面、客观地分析黎月恒教授治疗中晚期肺癌的理论思想以及用药特色，实现名中医的经验传播。

摘要:目的 探讨白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法 选择2018年1月至2020年1月我院收治的晚期非小细胞肺癌患者102例，按随机数字表法分为两组，各51例。对照组给予紫杉醇联合卡铂治疗，观察组给予白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗。对比两组患者的近期疗效和毒副反应发生率。结果 观察组近期疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组鳞癌治疗缓解率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组1~4级毒副反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组3~4级毒副反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 对晚期非小细胞肺癌患者实施白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗的临床疗效明显，且毒副反应较轻，患者可耐受，值得临床推广。

摘要:目的 探讨疏肝健脾益肾汤联合化疗对晚期肝郁脾虚型乳腺癌患者血清炎性因子及肿瘤标志物的影响。方法 选择2017年7月—2018年6月烟台市烟台山医院收治的晚期肝郁脾虚型乳腺癌患者120例为研究对象，采用随机数字表法分为观察组62例、对照组58例。对照组采用GP方案（吉西他滨+顺铂）化疗，观察组在对照组的基础上联合疏肝健脾益肾汤，两组均治疗18周。比较两组患者中医症状临床疗效、实体瘤临床疗效、血清炎性因子、肿瘤标志物、毒副反应等指标。结果 治疗后，观察组中医证候积分（8.43±1.35）显著低于对照组（12.52±2.45）（P<0.05），有效率（82.86%）明显高于对照组（60.34%）（P<0.05），缓解率（58.06%）明显高于对照组（39.66%）（P<0.05）；观察组血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平均显著低于对照组［（28.32±4.34） μg·L^-1 vs. （35.45±5.12） μg·L^-1、（76.45±9.21） pg·L^-1 vs. （82.35±9.54） pg·L^-1、（5.45±0.78） mg·L^-1 vs. （7.12±1.24） mg·L^-1； P<0.05］；观察组血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、CA15-3水平均显著低于对照组［（6.45±1.12） ng·mL^-1 vs. （10.24±1.4） ng·mL^-1、（22.32±4.12） U·mL^-1 vs. （28.65±5.20） U·mL^-1、（18.45±3.65） U·mL^-1 vs. （24.74±4.32） U·mL^-1； P<0.05］；观察组Ⅲ-Ⅳ级白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐的发生率（15.52%、9.68%、11.29%）均明显低于对照组（31.03%、24.14%、53.45%）（P<0.05）。结论 疏肝健脾益肾汤联合化疗有助于提高晚期肝郁脾虚型乳腺癌患者的临床疗效，减轻毒副反应，可能与抑制炎症反应、降低血清肿瘤标志物水平等因素有关。

摘要:目的 探讨RAD51基因在结直肠癌（CRC）中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法 收集72例CRC患者的病理标本（CRC组，n=72），以及经病理证实无癌细胞存在、距肿瘤边缘>3 cm的肠黏膜组织（癌旁对照组，n=72）。采用qRT-PCR和Western blotting技术对CRC与癌旁组织的RAD51 mRNA和蛋白表达水平进行检测。影响CRC患者预后的因素采用Cox比例风险模型分析。预后分析采用Kaplan-Meier和Log-rank法。结果 CRC组RAD51 mRNA和蛋白相对表达量均高于癌旁对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。CRC组织中RAD51表达水平与TNM分期有关（P<0.05）。RAD51高表达是影响CRC患者5年无瘤生存率和5年总体生存率的危险因素（P<0.05）。RAD51低表达的CRC患者5年总体生存率和5年无瘤生存率均高于RAD51高表达患者（P<0.05）。结论 RAD51在CRC组织中高表达，与TNM分期有关。RAD51高表达的CRC患者预后差，RAD51可能是临床上预测CRC患者预后的一个潜在指标。

摘要:目的 分析miRNA-154在皮肤鳞状细胞癌（CSCC）中的表达水平以及其在CSCC发展过程中的临床意义。方法 采用RT-PCR法和原位杂交法检测98例CSCC组织和60例正常皮肤组织中miRNA-154的表达水平。研究对入组患者均进行了5年的跟踪随访，对患者的生存情况进行统计和总结，同时对miRNA-154表达水平和CSCC患者预后的关系进行进一步分析。结果 CSCC组织中miRNA-154相对表达量为（0.57±0.09），明显低于其在正常组织中的表达量（1.56±0.02），差异有统计学意义（P<0.001）。CSCC组织中miRNA-154表达的平均光密度为（63.26±10.08），明显低于正常组织的（109.56±30.05），差异有统计学意义（P<0. 001）。CSCC组织中miRNA-154表达水平越低，则临床分期越高、肿瘤分化程度越低，同时越容易发生淋巴结转移，差异均有统计学意义（P<0.05）。miRNA-154高表达组患者的总生存期显著长于miRNA-154低表达组（41.9个月 vs. 31.4个月，P<0.001）。Cox回归分析结果显示，miRNA-154低表达、肿瘤低分化、高临床分期及淋巴结转移与CSCC患者死亡预后显著相关（P<0.05）。结论 在CSCC发生发展过程中，miRNA-154是重要的抑癌基因，其表达水平与肿瘤分化程度呈负相关，与临床分期、淋巴结转移以及生存期呈正相关，可能是潜在的抗肿瘤生物治疗靶点。

摘要:目的 对目前国内外已发表的帕博利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌的药物经济学评价进行分析，为后续其他免疫疗法药物经济学研究的开展提供参考与借鉴。方法 通过PubMed、万方、中国知网等数据库进行文献检索，对纳入研究的方法、结果、局限性等进行分析。结果 共纳入16篇帕博利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌的药物经济学评价文献进行总结分析。已发表的研究均基于大型Ⅲ期临床试验，通过Markov和分区生存模型及微观仿真模型等进行成本-效果分析，各研究选取的研究角度多为医保支付方或医疗保健系统，均以患者质量调整生命年（QALY）为效果指标。帕博利珠单抗单药或联合治疗可获得更多QALYs，但成本也更高，引入PD-L1检测可以在一定程度上提高经济性。结论 帕博利珠单抗在美国更具经济性，与其抗肿瘤药物意愿支付阈值设定较高有一定的关系（相比于英国、法国和中国）。帕博利珠单抗在不同PD-L1表达水平患者中的经济性也表现出一定的差异。帕博利珠单抗的降价以及根据PD-L1检测结果来决定是否使用帕博利珠单抗，也可在一定程度上提高治疗方案的经济性。纳入研究质量水平较高，但在生存曲线的外推方面仍有一定局限性，未来可以多开展基于真实世界研究数据的药物经济学研究。

摘要:目的 探讨急性疼痛服务模式（NBASS-APS）对结肠癌患者术后镇痛效果的影响因素及列线图模型建立。方法 回顾性分析2017年11月1日—2019年11月1日于我院行结肠癌根治术并于术后应用NBASS-APS镇痛的302例患者的临床资料，采用整群随机抽样法将数据分为训练集（n=193）和验证集（n=109）。分别使用单因素分析和Logistic回归多因素分析对影响训练集镇痛效果的独立危险因素进行分析，同时建立相关列线图预测模型并予以验证。结果 年龄<60岁（OR=3.943， 95% CI： 1.636～9.503）、术前焦虑抑郁（OR=3.071， 95% CI： 1.307～7.216）、切口长度≥10 cm（OR=2.699， 95% CI： 1.205～6.048）、术后急性疼痛VAS评分≥7分（OR=3.434，95% CI： 1.448～8.144）、麻醉师督导条件不成熟（OR=3.138， 95% CI： 1.099～8.961）及患者依从性较差（OR=2.783， 95% CI： 1.080～7.173）是影响NBASS-APS对结肠癌患者术后镇痛效果的独立危险因素（P<0.05）。基于Logistic回归模型建立相关列线图，校准曲线验证显示训练集和验证集的预测值与实测值均基本一致，ROC曲线验证显示训练集C-index指数高达0.830（95% CI： 0.793～0.867），验证集的准确性也高达81.6%（C-index值），说明该列线图模型具有良好的精准度和区分度。结论 年龄<60岁、术前焦虑抑郁、切口长度≥10 cm、术后急性疼痛VAS评分≥7分、麻醉师督导条件不成熟及患者依从性较差是影响NBASS-APS对结肠癌患者术后镇痛效果的独立危险因素，基于Logistic回归模型建立的列线图模型具有可靠的预测能力，对临床改进NBASS-APS和提高镇痛效果具有指导意义。