近年来免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICPIs)的发现,对肿瘤的治疗有着里程碑式的意义。ICPIs是通过激活肿瘤的免疫应答,恢复机体自身免疫功能来达到抗肿瘤的目的。目前,ICPIs已被广泛用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、结肠癌等疾病的治疗,且被证实可延长患者的总生存期,但其引起的免疫相关不良反应可在一定程度上影响患者的病情及预后。本文对我院1例食管癌患者接受PD-1抑制剂信迪利单抗(Sintilimab)治疗后发生皮肤免疫相关性不良反应的病例进行报道。
患者,女性,55岁,因“进食后梗阻伴嗳气1月”于2018年7月就诊于本院。患者既往有子宫肌瘤切除史、肾结石体外激光碎石史,无其他特殊病史。入院查体:血压90/60 mmHg,神清,消瘦,皮肤巩膜无黄染及出血点,浅表淋巴结未扪及肿大,心肺听诊未见异常,腹软,剑突下轻压痛,无反跳痛,肝脾肋下未触及,移动性浊音(-),双下肢无水肿。辅助检查:血常规提示轻度贫血,血生化未见明显异常,心肌损伤标志物、甲状腺功能及肿瘤标志物(甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原CA125)均正常。电子胃镜示:食管隆起病变(距门齿25~32 cm处见一条状隆起糜烂);食管活检病理分析:(食管)鳞状细胞癌;无痛超声胃镜示:食管中下段低回声(食管癌)伴周围淋巴结肿大;颈部MR平扫+增强示:双侧颈动脉间隙、锁骨上窝及上纵隔淋巴结增多增大,食管部分管壁黏膜改变,考虑肿瘤及活检术后改变;肺部CT未见异常。诊断为:食管鳞癌CT3N1Mx,拟行术前新辅助放化疗。2018年8月给予TP方案(紫杉醇+顺铂)治疗2周期,同步行食管病灶局部放疗(DT=66 Gy/33 F)。因化疗后患者血压偏低,多在81~110/45~80 mmHg之间,最低达60/30 mmHg,并伴头晕和全身乏力等不适症状,更换为GP方案(吉西他滨+顺铂)治疗4周期。定期行系统评估,治疗有效,末次复查为完全缓解。2019年4月复查胸部CT示:食管中下段癌(管壁较前稍增厚);胃镜示:食管中下段新生物。考虑食管癌复发。患者拒绝手术和再次放化疗等专科治疗,接受免疫治疗。2019年4月22日给予PD-1抑制剂信迪利单抗(信达生物制药有限公司,批号S20180016,规格100 mg)200 mg,ivgtt,q21d。患者于5月6日出现颜面部数个散在小丘疹伴瘙痒不适,未予特殊处理,密切观察。5月9日患者全身及躯干皮疹较前增多,成片状,伴瘙痒,双手掌面可见水泡,口角及口腔内见皮肤和黏膜溃疡伴疼痛,未见液体渗出,面积大于30%,为Ⅲ-Ⅳ级皮疹(

图1 第1周期免疫治疗前后患者全身皮疹变化
Fig. 1 The changing process of systemic rash after the first cycle of immunotherapy

图2 免疫治疗前后不同时间段患者影像学变化
Fig. 2 Changes in images of different periods before and after immunotherapy

图3 免疫治疗后患者食管造影复查结果
Fig.3 Reexamination results of patient's esophagography after immunotherapy
食管癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一,在东亚地区尤其是中国,约90%的食管癌为鳞状细胞癌(鳞癌
ICPIs包括PD-1/PD-L1抑制剂及CTLA-4,其中PD-1主要表达于成熟T细胞,其配体包括PD-L1和PD-L2。PD-1与PD-L1结合可抑制CD
ICPIs在增强机体正常免疫反应的同时,还可导致免疫相关性不良反应的发
对于皮肤免疫相关性不良反应,活检是诊断的金标
信迪利单抗的安全性总结数据来源于540例接受信迪利单抗单药或联合化疗治疗的患者,报
化疗是食管癌的主要治疗手段,但过去几十年的研究进展缓慢,且选择有限。一线治疗以5-氟尿嘧啶或紫杉醇联合含铂化疗为主,有效率较低且不良反应较
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