摘要:

摘要:2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会发布了乳腺癌领域多项重要研究进展，涉及HR+/HER2-、HER2+及三阴性乳腺癌等主要分子亚型的治疗突破，显著推进了精准分层治疗策略的发展。在早期乳腺癌辅助治疗领域，CDK4/6抑制剂展现出显著临床获益，DAWNA-A与NATALEE研究分别证实该类药物在中国人群及绝经前患者群体中的疗效优势。新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）imlunestrant、camizestrant与vepdegestrant在多项Ⅲ期临床试验中展现出良好的疗效与安全性。针对PIK3CA突变患者，PI3Kα抑制剂伊那利塞的联合治疗方案可显著改善生存预后并延迟化疗介入时机。在HER2+乳腺癌治疗方面，DESTINY-Breast09研究显示T-DXd联合帕妥珠单抗一线治疗方案较传统化疗联合双抗方案具有显著的无进展生存期（PFS）优势；中国主导的neoCARHP研究首次在新辅助治疗阶段证实了不含卡铂方案的非劣效性及更优的安全性特征。三阴性乳腺癌治疗领域，ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究显示戈沙妥珠单抗（SG）联合帕博利珠单抗在PD-L1阳性患者一线治疗中的疗效显著优于传统化疗联合免疫治疗方案。此外，BRCA突变亚型与患者预后的相关性研究、ctDNA指导下的动态治疗干预等前沿探索也取得重要进展。本文将对2025年ASCO年会乳腺癌领域关键研究进行系统性综述，并探讨其对临床实践与未来研究方向的潜在影响。

摘要:肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，其中约40%为非小细胞肺癌（NSCLC）驱动基因阴性型。该类肿瘤缺乏有效的靶向治疗手段，目前主要依赖化疗、免疫检查点抑制剂（ICI）及其联合治疗方案。近年来，免疫治疗显著改善了患者的生存结局，已成为一线标准治疗的重要组成部分，但仍面临原发耐药等突出挑战，研究热点逐渐转向新型ICIs及双特异性抗体等策略，旨在逆转肿瘤免疫抑制微环境。同时，抗体药物偶联物（ADC）及免疫治疗联合抗血管生成药物等新型治疗模式也显示出优于传统方案的潜力。在治疗技术方面，包括个体化疫苗、溶瘤病毒及CAR-T疗法在内的多种生物治疗方法已在早期临床研究中展现出抗肿瘤活性。未来研究应致力于深入解析耐药机制、筛选有效生物标志物，并构建多学科全程化管理体系，从而进一步优化驱动基因阴性晚期肺癌患者的治疗策略。

摘要:肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占大多数。放射治疗在晚期NSCLC的多学科治疗策略中具有重要地位，尤其对于驱动基因阴性患者。随着放疗技术的显著进步及免疫检查点抑制剂（ICI）等新型治疗手段的发展，放疗已从单纯的姑息治疗手段演变为能够改善生存的重要治疗方式。本文系统综述了放疗在驱动基因阴性晚期NSCLC中的三大临床应用方向：姑息治疗、寡转移病灶处理及脑转移管理，并深入探讨了放疗与免疫治疗联合应用的协同机制、临床疗效及安全性。

摘要:目的 评估2型糖尿病（T2DM）对接受免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效及预后的影响，并探讨二甲双胍在该治疗模式中的潜在作用。方法 回顾性分析2020年1月—2025年2月于湖南省肿瘤医院至少接受2次ICIs治疗的1 088例晚期NSCLC患者。通过倾向评分匹配（PSM），比较T2DM组（124例）与非糖尿病组（964例）患者的临床特征、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。使用Kaplan-Meier法进行生存分析，组间比较采用Log-rank检验；使用Cox比例风险回归模型计算风险比（HR）及95%置信区间（CI）。结果 匹配前，T2DM组中位PFS为13.0个月，显著长于非糖尿病组的8.5个月（HR=0.71，95% CI：0.58~0.85，P=0.002 4）；匹配后，T2DM组中位PFS仍优于非糖尿病组（13.0个月vs. 10.7个月，P<0.05）。匹配前，两组OS差异有统计学意义，匹配后无显著差异。进一步亚组分析显示，使用二甲双胍的患者中位PFS为18.3个月，显著优于未使用患者的9.2个月（HR=0.63，95% CI：0.41~0.97，P=0.041 6）。安全性方面，两组任何级别免疫相关不良事件（irAE）总体发生率无显著差异（64.5% vs. 68.4%，P=0.379），但T2DM组≥3级irAEs发生率显著高于非糖尿病组（15.3% vs. 6.8%，P=0.001），尤其是转氨酶升高（5.6% vs. 1.6%，P=0.010）。结论 合并T2DM的晚期NSCLC患者接受ICIs联合化疗具有更优的PFS，尤其在二甲双胍使用者中更为显著，提示其可能通过代谢调节与免疫机制延缓疾病进展。然而，合并T2DM也与更高级别的免疫毒性风险相关，临床需加强监测。尽管T2DM对PFS影响显著，其对OS的作用仍需进一步研究。未来应深入探索糖尿病与免疫治疗的相互作用，以期为临床治疗提供更精准的指导。

摘要:在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，以免疫检查点抑制剂（ICI）为代表的免疫治疗药物已显著改善驱动基因阴性晚期患者的临床结局，并展现出良好的治疗效果。对于PD-L1高表达的晚期NSCLC患者，ICI单药已获批用于一线治疗。多项Ⅲ期临床试验证实，ICI单药联合化疗在驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗中可显著改善患者预后。此外，其他联合治疗策略，如ICIs联合抗血管生成药物、免疫双药联合疗法、免疫治疗联合抗体药物偶联物（ADC）等，也显示出可观的疗效和应用潜力。目前，针对不同作用靶点和机制的新型免疫疗法及其联合方案正在多项临床试验中进行评估，这些研究不仅对进一步提升NSCLC患者的临床预后具有重要意义，也持续推动着肺癌免疫治疗领域的研发进展。

摘要:肺癌是近年来全球癌症中发病率最高的恶性肿瘤，目前临床治疗正面临耐药性这一严峻挑战，亟待开发新的应对策略。铁死亡是一种铁依赖性的非凋亡形式细胞死亡方式，其发生与System X_c^--GPX4通路抗氧化防御功能受损、脂质过氧化物积累及细胞内铁代谢紊乱。研究表明，在放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗等多个肺癌治疗领域，诱导铁死亡能够显著增强肿瘤细胞对常规治疗的敏感性，进而逆转耐药表型。目前，部分铁死亡相关药物及新型递送系统已进入临床试验阶段。此外，新型天然铁死亡激动剂的发现及其作用靶点的不断阐明，也为肺癌治疗提供了新的研究方向与策略。

摘要:目的 探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者免疫联合化疗后的进展模式（寡进展与广泛进展）及不同进展模式下的耐药类型（原发耐药与继发耐药）对生存结局的影响，并探究其与PD-L1等生物标志物的关联。方法 回顾性纳入湖南省肿瘤医院2018年4月—2022年10月接受一线化疗联合免疫治疗后出现进展的579例晚期NSCLC患者，根据进展模式分为寡进展组和广泛进展组，并按耐药类型细分亚组。为减少混杂因素对研究结局的影响，采用倾向评分匹配（PSM）对两组的基线特征进行平衡。采用Kaplan-Meier法分析患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），并通过Log-rank检验比较组间差异；同时采用二元逻辑回归分析探讨影响进展模式的潜在因素。采用RECIST v1.1标准评估疗效。结果 单因素及多因素Logistic回归分析显示，性别、吸烟史和病理类型是影响进展模式的独立因素。男性和有吸烟史的患者更倾向于发生寡进展，鳞状细胞癌患者更易发生寡进展。两组患者PD-L1表达水平无显著差异（P>0.05）。肺癌的进展模式具有明显的时相依赖性：治疗初期，广泛进展较为常见；而在长期生存的患者中，寡进展占比升高。寡进展组中位PFS和OS均显著长于广泛进展组。进一步分析耐药类型发现，继发性耐药患者中位PFS和OS均显著长于原发性耐药患者，无论是在寡进展还是广泛进展患者中均表现出这一趋势。寡进展组客观缓解率显著高于广泛进展组（P<0.000 1）。结论 寡进展患者（尤其是继发耐药患者）具有显著的生存获益，而原发性耐药患者预后较差，在临床治疗中应根据患者的进展模式和耐药类型动态调整治疗策略，以实现个体化诊疗。

摘要:脑膜转移是晚期肺癌、乳腺癌等实体瘤的严重并发症，由于血脑屏障的存在，系统性治疗效果有限，患者预后极差。鞘内注射作为局部治疗的核心手段，能规避血脑屏障限制，将药物直接递送至蛛网膜下腔，从而提高中枢神经系统内的药物浓度，并减少全身性毒性反应。除甲氨蝶呤、阿糖胞苷等传统化疗药物外，培美曲塞等新型化疗药物、部分靶向药物及免疫检查点抑制剂也逐渐被探索用于鞘内治疗，并在部分患者中显示出良好的疗效与安全性。但现有证据多基于小样本研究，其疗效与安全性仍需更多前瞻性研究进一步验证。本文围绕鞘内注射在非小细胞肺癌脑膜转移治疗中的作用机制、常用药物、临床研究进展及疗效评价进行综述，以期为该治疗的规范应用与未来研究方向提供参考。

摘要:贝伐珠单抗及其生物类似药安可达在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中表现出显著疗效，为患者提供了重要的治疗选择。本文聚焦安维汀（贝伐珠单抗原研药）与安可达（国内首个获批的贝伐珠单抗生物类似药），二者在临床实践和政策层面均具有代表性，作用机制为靶向抑制血管内皮生长因子（VEGF），阻断肿瘤新生血管生成，从而抑制肿瘤生长，并显著延长患者的无进展生存期和总生存期。研究证实，安可达在疗效、安全性和免疫原性方面与安维汀高度相似，且更具成本效益，显著提高了治疗可及性。二者与化疗联用可协同提升客观缓解率和患者生存质量。未来，优化治疗方案和开发新药物仍是提高NSCLC治疗效果的关键。

摘要:舌鳞状细胞癌（TSCC）是口腔鳞状细胞癌中最常见的一种类型，由于其浸润率和转移率高，患者预后较差。临床对TSCC主要采取以手术治疗为主、放化疗为辅的综合治疗方案。目前，化疗仍是TSCC的主要治疗策略之一，而耐药问题是TSCC化疗面临的重要挑战，也是患者复发和预后不良的重要原因。miRNA被认为是人类基因表达调控的关键因子，参与各种生理和病理过程，包括但不限于正常生长发育、肿瘤发生发展及化疗耐药。本文综述了miRNA对TSCC化疗敏感性的重要调控作用，以期为深入了解TSCC化疗耐药分子机制提供有用信息。

摘要:目的 探讨甘草查尔酮A（LCA）对人结直肠癌HT29细胞凋亡的影响及相关分子机制。方法 通过CCK-8实验检测不同药物浓度处理不同时间后HT29细胞的半数抑制浓度（IC₅₀），并筛选出最佳药物浓度和时间。EdU染色法检测LCA对细胞增殖的抑制作用，流式细胞术测定LCA对细胞凋亡的影响。Western blotting检测LCA对细胞内凋亡相关蛋白Bcl-2和Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达的影响，透射电镜观察细胞线粒体结构变化。结果 CCK-8实验结果显示，24、48、72 h后，LCA对HT29细胞的IC₅₀值分别为154.3、20.14、7.943 μmol·L^-1。筛选后分别选择0、10、20、40 μmol·L^-1作为空白对照组（NC）、LCA低（Low）、中（Middle）、高（High）浓度组，处理48 h后用于后续实验。与对照组相比，LCA组细胞EdU阳性率显著降低（P<0.001），且浓度越高抑制效果越显著。流式结果显示，随着药物浓度增加，细胞凋亡率也增加（P<0.001）。Western blotting结果显示，与对照组相比，LCA组Bcl-2蛋白表达显著降低（P<0.001），Bax蛋白表达显著升高（P<0.05），且药物浓度越高，Bcl-2、Bax蛋白水平变化越明显，Bcl-2/Bax 比值降低越显著。透射电镜观察发现，LCA组细胞线粒体变形肿胀，嵴减少。结论 LCA可通过下调Bcl-2、上调Bax蛋白诱导人结直肠癌HT29细胞凋亡，并抑制其增殖。

摘要:目的 探讨葛根芩连汤加味保留灌肠联合参苓白术散加味治疗对宫颈癌放射性肠炎的防治效果。方法 将四川省中西医结合医院2020年10月至2022年10月收治的280例宫颈癌放射性肠炎患者按随机数字表法分为中医药治疗组（140例）和西医治疗组（140例）。西医治疗组采用西药口服和西药保留灌肠方案治疗，中医药治疗组接受西药口服+葛根芩连汤加味保留灌肠联合参苓白术散加味治疗。比较两组患者在RTOG放射性损伤分级、Sherman分级、肠道菌群（乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠埃希菌）、免疫指标（NK+、CD4+、CD8+细胞水平及CD4+/CD8+）、miR-122-5p和miR-21-3p表达、QLQ-CR38与ECOG评分、灌肠相关不良事件发生率及放射性肠炎症状复发率方面的差异。结果 中医药治疗组患者RTOG放射性损伤分级、Sherman分级均低于西医治疗组（P<0.05）。治疗后，两组患者乳酸杆菌、双歧杆菌数量，NK+、CD4+细胞水平及CD4+/CD8+，QLQ-CR38评分均较治疗前升高，且中医药治疗组患者高于西医治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者大肠埃希菌数量、CD8+细胞水平、miR-122-5p相对表达量、miR-21-3p相对表达量及ECOG评分均较治疗前降低，且中医药治疗组低于西医治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者灌肠相关不良事件发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。中医药治疗组疗程结束后3个月放射性肠炎症状复发率低于西医治疗组（P<0.05）。结论 在西药治疗基础上加用葛根芩连汤加味保留灌肠联合参苓白术散加味治疗，可有效防治宫颈癌放射性肠炎，改善患者肠道菌群与免疫功能，提高患者生活质量。

摘要:目的 探讨培美曲塞相关水肿的临床特点，为临床安全用药提供参考。 方法 利用中国医院药物警戒系统（CHPS）收集2021年11月1日至2024年4月1日医院使用培美曲塞致水肿的病例，并检索中国知网、万方数据、维普数据和PubMed（截至2024年4月）中相关病例的主要临床资料（性别、年龄、培美曲塞用药指征、合并用药、水肿发生位置及严重程度、水肿发生时间、临床干预及转归）进行汇总分析。 结果 共纳入24例患者，其中男性12例（50.0%），女性12例（50.0%）；年龄39~77岁，中位年龄63（四分位距：55.25， 70）岁；治疗方案方面，8例仅使用培美曲塞，16例与其他抗肿瘤药物联用；10例（41.7%）水肿发生位置为多个（≥2），14例（58.3%）为单个；水肿程度Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级分别为4例（16.7%）、15例（62.5%）、5例（20.8%）；首次使用培美曲塞至发生水肿的时间为42~441 d，中位发生时间为105（四分位距：63， 194.25）d；首次使用培美曲塞至发生水肿的化疗周期为2~21周期，中位化疗周期为5（四分位距：3， 9.25）周期；培美曲塞联合含铂类组Ⅲ级水肿发生率（36.4%）高于联合不含铂类组（0.0%），但差异无统计学意义（ χ ² =2.424， P=0.119）；联合用药组Ⅲ级水肿发生率（25.0%）高于培美曲塞单药组（12.5%），但差异无统计学意义（ χ ² =0.505， P=0.477）；在已知转归的病例（ n=17）中，水肿好转17例。 结论 培美曲塞相关水肿的发生部位主要为下肢和眼睑，发生时间通常在化疗4个周期以后，培美曲塞联用其他药物（尤其是铂类）发生严重水肿的概率可能更高，停药或使用类固醇类药物可能有助于缓解症状。

摘要:目的 探讨临床药师在合并多种疾病、多重用药的高龄胃肠间质瘤患者使用伊马替尼治疗过程中的药学监护要点与干预策略。方法 临床药师参与1例高龄患者伊马替尼治疗后出现血尿与血糖水平降低的药学实践，通过分析不良反应原因，协助医师评估药物相互作用并调整治疗方案。结果 减少伊马替尼剂量并停用利伐沙班后，患者血尿逐渐缓解。针对伊马替尼可能存在的胰岛素增敏作用调整胰岛素剂量，患者未再出现血糖水平偏低症状。结论 临床药师通过识别药物相互作用及伊马替尼的作用特点，为复杂用药的高龄患者提供个体化用药建议，并在治疗过程中强调治疗药物监测的重要性，体现了药师在优化肿瘤患者药物治疗安全与有效性中的专业价值。

摘要:目的 分析奥沙利铂相关莱尔米特征（LS）的临床特点与发生规律，为临床安全用药提供参考。方法 通过计算机检索中国知网、维普网、万方数据、PubMed、Web of Science、Medline数据库，收集奥沙利铂相关LS的文献报道，依据纳入与排除标准筛选文献并提取信息进行统计分析。结果 共纳入6篇文献，涉及14例患者，其中12例为结直肠癌。男女比例为1∶1，≥60岁者5例（35.71%），50~59岁者6例（42.86%），<50岁者3例（21.43%）。奥沙利铂的中位累积剂量为894 mg·m^-2，中位化疗周期为10个周期。所有患者均伴有感觉异常、麻木等周围神经病变表现，严重者还出现共济失调或排尿困难等症状。发生LS后，停药患者症状恢复时间（1~6个月）明显短于未停药患者（7~17个月）。结论 奥沙利铂相关LS常伴有其他神经毒性表现，多数可自行缓解，但也可发展为持续性症状。颈部制动有助于减少发作，及时停药可显著缩短恢复时间。临床应用过程中应警惕LS特征性表现，必要时调整用药方案以保障患者安全。

摘要:本文报道1例急性B淋巴细胞白血病患者在接受双特异性免疫药物贝林妥欧单抗治疗后新发糖尿病的临床案例，详细描述了该不良反应的发生、发展、治疗及转归过程，并分析其与贝林妥欧单抗的潜在相关性，探讨贝林妥欧单抗导致糖代谢异常或糖尿病的可能机制。

摘要:1例61岁女性非小细胞肺癌患者接受达拉非尼（150 mg，每天2次）联合曲美替尼（2 mg，每天1次）治疗，用药2个月后出现发热、下肢水肿伴静脉血栓。达拉非尼与曲美替尼被批准用于BRAF V600E突变晚期非小细胞肺癌的一线治疗，常见不良反应为发热、疲乏、恶心、呕吐等，引起静脉血栓的报道较少。本文就1例达拉非尼联合曲美替尼致发热、下肢水肿伴静脉血栓的病例进行分析，提醒临床医生和药师使用该治疗方案时注意发热、末梢水肿及静脉血栓事件的发生，为防治不良反应、提高用药安全性提供参考。